本品單藥治療的安全性總結來自8項單臂、開放性、單/多中心臨床研究。共計598例患者，包括晚期黑色素瘤(n=191) 、鼻咽癌(n=135)、食管癌(n=65)、胃癌(n=63)、頭頸部鱗癌(n=34) 、非小細胞肺癌(n=33)、乳腺癌(n=20)、 淋巴瘤(n=24)、軟組織肉瘤(n=12)、尿路上皮癌(n=9) 、腎癌(n=6)、胰腺癌(n=2) 及其他類型腫瘤(n=4)。本品給藥劑量為0.3 mg/kg (n=3)、1mg/kg (n=39) 、 3mg/kg (n=522) 、10 mg/kg (n=31) 、240mg (n=3) 。其中3 mg/kg組中，132例(25.3％)患 者暴露時間≥6個月，67例(12.8％) 患者暴露時間≥12個月。

本品單藥治療的所有級別的不良反應發生率為93.8％，發生率≥10％的不良反應為貧血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、發熱、血促甲狀腺激素升高、白細胞計數降低、咳嗽、瘙癢、甲狀腺功能減退癥、食欲下降、血糖升高和血膽紅素升高。大多數不良反應為輕至中度(1-2級) 。
3級及以上的不良反應發生率為29.4％，發生率≥1％的為貧血、低鈉血癥、感染性肺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、ALT升高、乏力、AST升高和血小板減少癥。

臨床研究中的不良反應

黑色素瘤

HMO-JS001-II-CRP-01是一項開放、多中心、單臂、II期臨床研究，入組既往接受全身系統治療失敗后的不可手術或轉移性黑色素瘤患者?？傆?28例患者接受特瑞普利單抗3 mg/kg、每2周給藥一次的治療，直至疾病進展或不可接受的毒性?；颊叩闹形槐┞稌r間為4.33個月(范圍: 1天到19.7個月)。
在接受本品治療的患者中，所有不良反應發生率為97.7％，發生率≥10％的不良反應為皮疹、皮膚色素脫失、瘙癢、貧血、乏力、甲狀腺功能減退癥、食欲下降、發熱、咳嗽。其中3級及以上的不良反應發生率為28.9％，發生率≥1％的3級及以上不良反應為高甘油三酯血癥、貧血、高血壓、肝損傷、血小板減少癥。與藥物相關的嚴重不良事件(SAE)的發生率為11.7％，發生率≥1％的藥物相關的SAE為胰腺炎、肝損傷、上消化道出血和血小板減少癥。

15.6％的患者因不良反應永久停藥，發生率≥1％的為ALT升高、血肌酸磷酸激酶升高、AST升高、胰腺炎、血小板減少癥、淀粉酶升高、脂肪酶升高、肝損傷和上消化道出血。7.0％的患者因不良反應暫停給藥，發生率≥ 1％的為ALT升高、高甘油三酯血癥和皮疹。

該研究中，接受本品單藥治療的患者中不良反應(發 生率≥5％)匯總見表2，實驗室檢查異常(發生率≥ 10％)見表3。

表2在HMO-JS001-II-CRP-01研究中發生率5％的所有分級的不良反應* (N=128)

特定不良反應描述

以下信息來自于本品8項單臂研究共598例受試者的匯總安全性信息。以下所列的免疫相關性不良反應的管理指南詳見[注意事項]。免疫相關性肺炎
在接受本品治療的患者中11例(1.8％)患者出現免疫相關性肺炎，其中1級為2例(0.3 ％), 2級為3例(0.5％)，3級為4例(0.7％), 5級為2例(0.3％)。
至發生的中位時間為2.1個月(范圍0.6-7.7個月) ,中位持續時間為8.3個月(范圍0.4-15.1 月)。有7例(1.2％) 患者因免疫相關性肺炎永久停用本品，2例(0.3％) 患者需要暫停本品治療。其中9例(81.8％)患者接受了皮質類固醇治療，強的松中位起始劑量60.0 mg (范圍10.0-100.0mg)，中位給藥持續時間為22.0天(范圍3.0-42.0天) ,其中7例(63.6％) 患者接受高劑量(≥40mg強的松等效劑量)皮質類固醇治療。11例患者中1例(9.1％) 患者病情完全緩解，至緩解時間為1.4個月，8例(72.7％) 患者病情穩定。

免疫相關性腹瀉及結腸炎

在接受本品治療的患者中1例(0.2％)患者出現3級免疫相關性腹瀉，無結腸炎發生。至發生時間為12.6個月，持續時間為0.1個月。該患者病情已緩解。

免疫相關性肝炎

在接受本品治療的患者中21例( 3.5％)患者出現免疫相關性肝炎，其中2級為2例(0.3 ％)，3級為12例(2.0 ％)， 4級為6例(1.0％)， 5級為1例(0.2％)。
至發生的中位時間為1.4個月(范圍0.1-8.4個月) ,中位持續時間為1.6個月(范圍0.1-15.3 月)。有10例(1.7％) 患者需要永久停用本品，4例(0.7％)患者需要暫停本品。其中2例(9.5％) 患者接受了皮質類固醇治療，強的松中位起始劑量為62.5 mg (范圍62.5-80.0mg)，中位給藥持續時間為10.0天(范圍8.0-10.0天) ，均為高劑量(≥40mg強的松等效劑量)皮質類固醇治療。8例(38.1％) 患者病情緩解，中位緩解時間為0.9個月(范圍0.2-5.3月)。

免疫相關性腎炎

在接受本品治療的患者中5例( 0.8％)患者出現免疫相關性腎炎，其中2級為1例(0.2％)，3級為3例(0.5％)， 4級為1例(0.2％)，無5級病例。

至發生的中位時間為3.0個月(范圍0.7-10.6個月) ，中位持續時間為0.7個月(范圍0.1-14.8 月)。3例(60.0％)患者病情緩解，中位緩解時間為0.3個月(范圍0.1-1.0月)。

免疫相關性內分泌疾病

甲狀腺功能減退

在接受本品治療的患者中，共有77例(12.9％) 患者發生甲狀腺功能減退，其中I級為42例(7.0％) , 2級為35例(5.9％) ，無3級及以上病例。

至甲狀腺功能減退發生的中位時間為28個月(范圍0.3-14.0個月),中位持續時間為7.2個月(范圍0.3-17.4 個月)。2例(0.3％)患者需要永久停用本品，1例(0.2％) 患者需要暫停本品。45例(5849％患者接受了甲狀腺激素替代治療，其中36例(6.896患者需要持續持(26.0％)患者病情緩解，中位緩解時間為1.5個月(范圍0.3-8.3個月) 。

甲狀腺功能亢進

在接受本品治療的患者中，共有29例(4.8％) 患者發生甲狀腺功能亢進，其中1級為24例(4.0％) ，2級為5例(0.8％) ，無3級及以上病例。

至甲狀腺功能亢進發生的中位時間為1.8個月(范圍0.5-17.6個月) ，中位持續時間為1.4個月(范圍0.4-21.4 個月)。無患者需要永久停用本品，2例(0.3％) 患者需要暫停本品。其中2例(6.9％) 患者持續接受抗甲狀腺藥物治療。19例(65.5％) 患者病情緩解，緩解時間為1.3個月(范圍0.4-7.5個月) 。

高血糖癥及I型糖尿病

在接受本品治療的患者中，有17例(2.8％) 患者出現高血糖癥或I型糖尿病，其中1級為13例(2.2％) ， 2級為1例(0.2％) ，3級為2例(0.3％)，4級為1例(0.2％)，無糖尿病酮癥酸中毒病例及5級病例。

至高血糖癥或I型糖尿病發生的中位時間為2.1個月(范圍0.4-11.8個月) ,中位持續時間為1.1個月(范圍0.4-18.3 個月)。 1例(0.2％)患者需要永久停用本品，1例 (0.2％) 患者需要暫停本品。9例(52.95)病情緩解，至中位緩解時間為0.5個月(范圍0.4-4.6個月) 。

腎上腺皮質功能不全

在接受本品治療的患者中，有2例(0.3％)患者出現免疫相關腎上腺病皮質功能不全， 均為2級。
至腎上腺皮質功能不全發生的中位時間為4.2個月(范圍1.9-6.5個月)，中位持續時間11.3個月(范圍6.8-11.3 月)。有1例(0.2％) 患者需永久停用本品，無患者需要暫停本品。2例患者均接受了皮質類固醇，強的松中位起始劑量33.3mg (范圍7.5 33.3mg) ,中位給藥持續時間19.0天(范圍19.0-19.0天) 。2例患者病情穩定。

垂體炎

在接受本品治療的患者中1例(0.2％)患者出現3級免疫相關性垂體炎。至發生時間為7.4個月，持續時間為3.7 個月。該例患者永久停用本品治療。持續接受5 mg強的松持續替代治療，該患者病情穩定。
免疫相關性皮膚不良反應

在接受本品治療的患者中19例(3.2％) 患者出現免疫相關性皮膚不良反應，其中1級為13例(2.2％) ，2級為6例(1.0％) ，無3級以上病例。

至發生的中位時間為1.3個月(范圍0.1-10.5個月) ，中位持續時間為4.9個月(范圍0.1-20.7 月) 。有1例(0.2％) 患者需要永久停用本品，3例(0.5％)患者需要暫停本品。18例(94.7％) 患者接受皮質類固醇治療，以外用為主，強的松中位起始劑量為33.3 mg (范圍4.0-33.3mg)，中位給藥持續時間為18.0天(范圍1.0-312.0天) ，無患者接受高劑量(≥40mg強的松等效劑量)皮質類固醇治療。11例(57.9％)患者病情緩解，緩解的中位時間為2.0個月(范圍0.1-5.6個月)。

其他免疫相關性不良反應力 

血小板減少癥

在接受本 品治療的患者中，6例(1.0％) 患者出現免疫相關性血小板減少癥，其中3級為1例(0.2％) ， 4級為4例(0.7％), 5級為1例(0.29％)。至發生的中位時間為0.6個月 (范圍0.1-6.4個月) ,中位持續時間為0.3個月(范圍0.1-16.1 月) 。有3例(0.5％) 患者需要永久停用本品，1例(0.2％)患者需要暫停本品。無患者接受皮質類固醇治療。4例(66.7％）患者病情緩解，中位緩解時間為0.3個月(范圍0.1-1.3月)。

胰腺炎

在接受本品治療的患者中，有16例(2.7％) 患者出現免疫相關的情腺炎/淀粉酶升高/脂肪酶升高。其中2級為1例（0.2％）, 3級11例（1.8％），4級為4例（0.7％)，其中12例(2.0％）為無癥狀性淀粉酶升高/脂肪酶升高，其中≥4級有1例(0.2％)。

至發生的中位時間為0.6個月(范圍0.1-6.4個月) ，中位持續時間為0.3個月(范圍0.1-16.1 月) 。有3例(0.5％) 患者需要永久停用本品，1例(0.2％)患者需要暫停本品。無患者接受皮質類固醇治療。4例(66.7％) 患者病情緩解，中位緩解時間為0.3個月(范圍0.1-1.3月) 。

在接受本品治療的患者中，有16例(2.7％) 患者出現免疫相關的胰腺炎/淀粉酶升高/脂肪酶升高。其中2級為1例(0.2％)，3級為11例(1.8％)，4級為4例(0.7％)，其中12例(2.0％) 為無癥狀性淀粉酶升高/脂肪酶升高，其中≥4級有1例(0.2％) 。

至發生的中位時間為1.0個月(范圍0.4-7.4個月) ，中位持續時間為1.1個月(范圍0.1-17.6 個月) 。有4例(0.7％) 患者需要永久停用本品，3例(0.5％) 患者需要暫停本品。無患者使用皮質類固醇治療。8例(50.0％) 患者病情緩解，中位緩解時間為0.7個月(范圍0.1-1.7個月) 。

本品已暴露的發生率低(≤1％)的其他免疫相關性不良反應：

1例2級虹膜炎，1例3級葡萄膜炎，1例2級多發性肌炎。

其他PD-1/PD-L1抗體報導的（≤1％)免疫相關性不良反應：

血管與淋巴管類疾?。貉苎?、全身炎癥反應綜合征

眼器官疾?。悍裉匦×锞C合征(Vogt- Koyanagi-Harada syndrome)、葡萄膜炎、角膜炎

免疫系統疾?。簩嶓w性器官移植排斥反應、肉狀瘤病、移植物抗宿主病

各種肌肉骨骼及結締組織疾?。憾喟l性肌炎、關節炎、橫紋肌溶解癥、運動功能障礙

各類神經系統疾?。耗X炎、腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經炎、格林巴利綜合征（Guln－ Barre syndrome）、脫統鞘、重癥肌無力綜合征、風濕性多肌痛癥、神經麻痹、自身免疫性神經病變（包括面部及外展神經麻痹）

皮膚及皮下組織類疾?。菏返傥乃辜s翰遜綜合征（ Stevens－ Johnson syndrome，SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（ Toxic Epidermal Nnecrolysis, TEN)、銀屑病、大皰性皮炎、多形性紅斑、剝脫性皮炎

血液及淋巴系統疾?。喝苎载氀?、血小板減少性紫瘢、再生障礙性貧血、組織細胞增生性壞死性淋巴結（ histiocytic necrotizing lymphadenitis，又名 Kikuchi lymphadenitis）、噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥

輸液反應

在接受本品治療的患者中，10例（1．7％）患者出現輸液反應，1例為3級，其余均為1級或2級，經對癥處理后10例（100％）均緩解。

免疫原性

所有治療用蛋白質均有發生免疫原性的可能?？顾幬锟贵w（ADA）發生率的高低和檢測方法的靈敏性及特異性密切相關，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時間、合并用藥，以及患者的其他基礎疾病等。因此比較不同產品的ADA發生率時應慎重。

598例接受特瑞普利單抗單藥治療的患者中，518例患者進行了ADA的檢測，陽性率為15．49％。HMO－JS0014I－CR－O1研究中128例受試者用藥后ADA的陽性率為18．0％。本品尚未進行中和抗體的檢測?；诂F有數據，尚不能判斷ADA產生對特瑞普利單抗藥代、安全性及有效性的影響。